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20岁时，孙思邈学成，从此开始走上行医救人的道路。孙思邈幼时因为生病求医，罄尽家财，深知贫贱百姓的疾苦，所以学成后，他一心一意要用自己的精湛医术为穷苦百姓服务。凡是没钱看病的人，他不但不收诊费、药费，还会将房子腾出来，给病人居住，并亲自熬药给病人喝。他深知，救人如救火的道理，不论三更半夜，还是狂风暴雨，只要有人请他看病，他从不推辞，立刻赶去救治。无论对方是富贵还是贫穷，只要是病人，他都一视同仁。
那个年代，政治纷乱，天下不安宁，流行疾病颇多，很多人病了就只能等死，官场腐败，民不聊生，医生虽然救死扶伤，但地位着实很低，所以朝野很多人都以医为耻，而以求官、追名逐利为荣。孙思邈认为：“天地之间，唯人为贵，人之所贵，莫过于生。”人生命的尊贵，比做官更让人敬畏。虽神医之名在外，朝廷多次请他入朝为官，但他不忘救治贫苦百姓的初衷，始终拒绝。
隋文帝曾请他出任“国子博士”，这个职位很高，主管教育行政及给王侯公卿的子弟教书等事务。孙思邈不慕高官厚禄，假托有病谢绝，继续隐姓埋名，行走四方，救治百姓疾病。多年后，李世民率军在洪洞南坂一带与刘武周进行了一场决战。战斗中李世民和好多将士都负伤。李世民伤势很重，很多随军医生都素手无策。孙思邈认为，李世民是天降的圣人，肩负统一天下的重任，所以不顾路途遥远，赶赴军营为李世民治病。经孙思邈治疗，李世民痊愈康复，得以继续北上消灭了刘武周的军队。李世民后来果然统一天下，做了天子，为了表彰孙思邈的功绩，曾授他以显赫爵位，但孙思邈固辞不受，继续在民间行医。